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El ébola ahora se puede curar. Así es como funcionan los nuevos tratamientos

julio 1, 2021


En medio implacable caos y violencia, científicos y médicos de la República Democrática del Congo han estado llevando a cabo un ensayo clínico de nuevos medicamentos para tratar de combatir un brote de ébola de un año de duración. El lunes, los copatrocinadores del ensayo en la Organización Mundial de la Salud y los Institutos Nacionales de Salud anunciaron que dos de los tratamientos experimentales parecen aumentar drásticamente las tasas de supervivencia.

Si bien anteriormente se había demostrado que una vacuna experimental protege a las personas de contraer el ébola, la noticia marca la primera vez para las personas que ya han sido infectadas. «A partir de ahora, ya no diremos que el ébola es incurable», dijo Jean-Jacques Muyembe, director general del Institut National de Recherche Biomedicale en la República Democrática del Congo, que ha supervisado las operaciones del ensayo sobre el terreno.

A partir de noviembre pasado, los pacientes de cuatro centros de tratamiento en el este del país, donde el brote es peor, fueron asignados al azar para recibir una de las cuatro terapias en investigación, ya sea un medicamento antiviral llamado remdesivir o uno de los tres medicamentos que usan anticuerpos monoclonales. Los científicos inventaron estas proteínas grandes en forma de Y para reconocer las formas específicas de las bacterias y virus invasores y luego reclutar células inmunes para atacar a esos patógenos. Uno de ellos, un medicamento llamado ZMapp, se considera actualmente el estándar de atención durante los brotes de ébola. Se había probado y utilizado durante la devastadora epidemia de ébola en África occidental en 2014, y el objetivo era ver si esos otros medicamentos podían superarlo. Pero los datos preliminares de los primeros 681 pacientes (de los 725 previstos) mostraron resultados tan sólidos que ahora se ha detenido el ensayo.

Los pacientes que recibieron Zmapp en los cuatro centros de ensayo experimentaron una tasa de mortalidad general del 49 por ciento, según Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los NIH. (Las tasas de mortalidad superan el 75 por ciento para las personas infectadas que no buscan ningún tipo de tratamiento). El cóctel de anticuerpos monoclonales producido por una empresa llamada Regeneron Pharmaceuticals tuvo el mayor impacto en la reducción de las tasas de muerte, hasta el 29 por ciento, mientras que los NIAID El anticuerpo monoclonal, llamado mAb114, tuvo una tasa de mortalidad del 34 por ciento. Los resultados fueron más sorprendentes para los pacientes que recibieron tratamientos poco después de enfermarse, cuando sus cargas virales aún eran bajas: las tasas de muerte se redujeron al 11 por ciento con mAb114 y solo al 6 por ciento con el medicamento de Regeneron, en comparación con el 24 por ciento con ZMapp y el 33 por ciento con Remdesivir. .

Los medicamentos basados ​​en anticuerpos monoclonales se han convertido en un pilar de la medicina moderna, para defenderse de una variedad de enfermedades, desde el cáncer hasta el lupus. Pero se necesitan muchos años de minuciosa ingeniería inversa para fabricarlos. Zmapp, por ejemplo, se desarrolló infectando ratones con ébola y luego recolectando los anticuerpos que los ratones produjeron contra el virus. Luego, esos anticuerpos tuvieron que ser modificados para que se parecieran más a un anticuerpo humano, a fin de no provocar una reacción inmune. El ébola se infiltra en las células de sus víctimas utilizando proteínas puntiagudas en la capa externa del virus, por lo que los investigadores seleccionaron los anticuerpos en busca de los que hicieron el mejor trabajo para unirse a esas proteínas. Bloquee el acceso y el virus no podrá replicarse ni propagarse. Pero en comparación con otros virus, el ébola es grande y tiene la capacidad de cambiar de forma, lo que dificulta que cualquier anticuerpo bloquee su infección. Es por eso que se ha favorecido un enfoque de cóctel, como el producto Regeneron, una combinación de tres anticuerpos monoclonales generados primero en ratones.

Algunos han propuesto que una solución aún mejor sería extraer el suero de los supervivientes del ébola y recolectar el ADN de los glóbulos blancos que producen anticuerpos. Eso produciría un conjunto de instrucciones genéticas para producir anticuerpos con un historial probado contra el virus del Ébola. Eso es lo que es el mAb114 de los NIH: un anticuerpo aislado de la sangre de un superviviente de un brote de 1995 en Kikwit, República Democrática del Congo. Los científicos lo descubrieron hace unos años; habían estado circulando en su cuerpo durante más de una década.

Con el anuncio de la OMS, ahora comenzará un nuevo ensayo, comparando directamente Regeneron con mAb114, que está siendo producido por una compañía con sede en Florida llamada Ridgeback Biotherapeutics. Y todas las unidades de tratamiento del ébola en la zona del brote ahora solo administrarán los dos fármacos de anticuerpos monoclonales más eficaces, según el director de emergencias sanitarias de la OMS, Mike Ryan.



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